VIAS DE SINALIZAÇÃO DA INSULINA:

UMA BREVE REVISÃO DA LITERATURA

Abstract

A insulina é um hormônio anabólico, sintetizado e secretado pelas células beta das ilhotas pancreáticas diante do aumento das concentrações séricas de glicose, aminoácidos e ácidos graxos. Esta revisão da literatura teve como objetivo fazer um breve resumo das principais vias de sinalização da insulina. A pergunta norteadora foi “Quais são os achados mais recentes sobre as vias de sinalização da insulina?”. O levantamento bibliográfico foi feito na base de dados MedLine/PubMed e Sciencedirect. A seleção final foi feita com base no desenho, métodos e resultados dos estudos. A insulina é responsável por estimular a captação de glicose pelos tecidos muscular e adiposo via transportador de glicose (GLUT4). A ligação da insulina ao Receptor de Insulina (RI) promove a sua autofosforilação. Em seguida, ocorre a fosforilação de substratos intracelulares, como o substrato do receptor da insulina (IRS1-4) e Janus Kinase-2 (JAK-2), ativando diferentes vias de sinalização. Dentre as vias ativadas estão: a proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) e a fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K)/AKT. A via da MAPK é responsável pela regulação da expressão gênica e crescimento celular, enquanto a última está relacionada a ações metabólicas da insulina. O receptor para TNF-alfa induz a fosforilação do IRS1 através da JNK (c-Jun N-terminal kinase), induzindo a resistência à insulina. Outras questões ainda permanecem obscuras, como a sinalização de ligantes que utilizam as mesmas vias de sinalização, por meio de seus respectivos receptores, podem induzir diferentes efeitos biológicos. Desta forma, mais estudos são necessários para elucidação de todos os mecanismos envolvidos na via de sinalização da insulina.