ATIVIDADE ANTI-COLESTEROLÊMICA DO EXTRATO AQUOSO DE MITRACARPUS FRIGIDUS:

UM ESTUDO IN SILICO

Abstract

A HMG-CoA-redutase (HMGR) é uma enzima relacionada à síntese do colesterol, sua inibição é uma estratégia no tratamento da hipercolesterolemia. Com o aumento da pesquisa por plantas medicinais com propriedades de interesse, as propriedades antilipêmicas vêm sendo correlacionadas com as substâncias fenólicas. O objetivo deste estudo foi avaliar, in silico, as propriedades antilipêmicas do extrato aquoso das partes aéreas de Mitracarpus frigidus (MFAq) frente à HMGR. Após a caracterização quimica por UFLC-QTOF-MS, foram avaliadas as propriedades farmacocinéticas e alvos farmacológicos das substâncias presentes em MFAq. As substâncias encontradas (ácido clorogênico, rutina, caempferol-3O-rutinosideo e 2-azaantraquinona) demonstraram ausência de hepatoxicidade, baixa promiscuidade às protéinas do CYP450, mitocôndria como alvo molecular e propriedades antilipêmicas. Em seguida, as substâncias foram utilizadas para o estudo de docking molecular com a HMGR por meio do software Auto Dock Vina®. A atorvastina foi usada como controle positivo. A enzima também foi avaliada quanto ao seu perfil eletrostático e apresentou paredes do sítio ativo com perfil eletrostático positivo, e seu interior negativo. A análise de docking molecular mostrou que os flavonoides rutina e caempferol-3O-rutinosideo apresentaram energias de inibição para HMGR semelhantes à atorvastatina, que pode ser atribuído à sua capacidade de realizar ligações de hidrogênio com os resíduos do sítio ativo e por serem atraídas pelas paredes do sítio. Desta forma, os resultados encontrados para as subtâncias de MFAq são promissores e descrevem o potencial antilipêmico dos flavonoides. Entretanto, mais estudos são necessários para avaliar o potencial antilipêmico das substâncias identificadas em MFAq.