PLANEJAMENTO E AVALIAÇÃO FARMACODINÂMICA E FARMACOCINÉTICA IN SILICO DO ÁCIDO (E)-2-(1'-(BENZILIDENOAMINO)-4'-CIANO-5'-OXO-1',5'-DIHIDRO-10H-ESPIRO[ACRIDINA-9,2'-PIRROL]-10-IL)-ACÉTICO COM POTENCIAL AÇÃO PARA CÂNCER COLORRETAL

Abstract

O câncer colorretal é um distúrbio do crescimento de células epiteliais do revestimento do cólon ou reto e, dentre os diversos tipos de câncer, ocupa terceira posição em incidência e segunda em mortalidade. A transformação de células epiteliais normais do cólon em pólipos adenomatosos sofre influência epigenética e é regulada por enzimas Histona Desacetilases (HDAC), bem como está relacionada à ativação do Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR). Porém, existem poucas opções de tratamento e, por isso, a busca por novos fármacos é imprescindível. Nesse sentido, os derivados acridínicos constituem uma boa alternativa para o desenvolvimento de novos fármacos. Assim, esse estudo teve como objetivo avaliar os perfis farmacodinâmico e farmacocinético de um novo derivado espiro-acridínico ácido, o AMTAC-01AC, planejado a partir do AMTAC-01, um derivado acridínico que demonstrou atividade in vitro para câncer de cólon. Para isso, foram feitos estudos in silico com o AMTAC-01 e seu derivado ácido, utilizando ancoramento molecular e servidores web. Como resultado, o novo composto exibiu afinidade e potência superiores a fármacos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), com os alvos HDAC8 e EGFR, bem como realizou mais interações de hidrogênio que as outras moléculas, com destaque para interações feitas pelo resíduo ácido, evidenciando que a modificação molecular foi favorável. Além disso, os derivados também exibiram farmacocinética adequada aos padrões de fármacos comerciais. Portanto, o AMTAC-01AC mostrou-se promissor para o tratamento de câncer colorretal, com alta afinidade e potência para dois alvos terapêuticos relevantes e ótimos parâmetros farmacocinéticos e de drug-likeness.